一、核心模型对比（速?。?/h2>

模型类型	造模方式	周期	病理特点	适用场景
抗 Thy?1.1 急性模型	单次尾静脉注射抗 Thy?1.1 mAb	3–7 天达峰	系膜溶解→系膜细胞增殖、基质扩张、蛋白尿	急性损伤、增殖机制、短期药效
抗 Thy?1.1 慢性模型	间隔 2 周二次注射抗体	2–4 周	持续蛋白尿、不可逆系膜硬化	慢性进展、纤维化、治疗
BSA?SEB 免疫模型	BSA 灌胃 + SEB 静脉 + 弗氏佐剂	6–14 周	弥漫系膜增生、IgA 沉积、肾功能下降	慢性 MsPGN、IgA 肾病、黏膜免疫

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二、抗 Thy?1.1 模型（标准 SOP，常用）

1. 原理

2. 动物与试剂

• 动物：Wistar/SD 大鼠，雄性，6–8 周，160–220 g

• 抗体：抗 Thy?1.1 mAb（OX?7 或 1?22?3）

• 溶剂：无菌 PBS

3. 造模步骤（急性）

1. 抗体稀释：用无菌 PBS 配成1 mg/mL，0.22 μm 滤过除菌

2. 尾静脉注射：500 μg / 只（≈2.0–2.5 mg/kg），单次注射

3. 分组：

• 正常组：等体积 PBS 尾静脉注射

• 模型组：抗 Thy?1.1 mAb

• 给药组：mAb + 受试药 / 阳性药（如泼ni松、雷gong藤）

4. 时间点：

• 第 3–5 天：尿蛋白达峰

• 第 4–6 天：系膜增殖

• 明显

• 第 14 天：急性模型多自发缓解

4. 慢性模型（二次注射）

• 第 0 天：首ci注射 mAb 500 μg

• 第 14 天：第二次注射 mAb 500 μg

• 第 28 天：出现持续性蛋白尿、系膜硬化、间质纤维化

三、BSA?SEB 免疫诱导模型（慢性 / IgA 样）

1. 原理

2. 造模步骤（8 周方案）

1. 第 1 天：BSA 20 mg 隔日灌胃，共 8 周；皮下注射wan全弗氏佐剂（CFA）0.2 mL（含 BSA 2 mg）

2. 第 8、15 天：尾静脉注射SEB 0.4 mg/kg各 1 次；第 8 天皮下注射不wan全弗氏佐剂（IFA）0.2 mL（含 BSA 2 mg）

3. 第 6–8 周：出现系膜增生、蛋白尿、血肌酐升高

四、模型鉴定（核心指标）

1. 肾功能与尿液

• 24 h 尿蛋白定量：显著升高（模型组为正常 3–10 倍）

• 尿沉渣：红细胞、管型

• 血生化：BUN、Scr升高；总蛋白 / 白蛋白降低

2. 肾脏病理（准）

• HE/PAS 染色：肾小球系膜区增宽、系膜细胞数↑、基质↑；毛细血管受压

• 免疫荧光：IgG/IgA、C3 在系膜区颗粒状沉积

• 电镜：系膜区电子致密物沉积、系膜细胞 / 基质增生、足突融合

3. 分子指标

• 增殖：PCNA、Ki?67（系膜细胞阳性率↑）

• 炎症：TNF?α、IL?1β、MCP?1（mRNA / 蛋白↑）

• 基质：Col Ⅳ、FN、TGF?β1（↑）